메디칼타임즈=최선 기자지난달 발기부전 치료제 실데나필(제품명 비아그라)이나 타다라필(제품명 시알리스)이 알츠하이머병 위험을 최대 44% 낮춘다는 연구에 이번엔 실제적인 작용 메커니즘을 유추할 수 있는 연구 결과가 공개됐다.뉴런의 RNA 시퀀싱 분석 결과 실데나필은 알츠하이머 환자의 iPSC 유래 뉴런에서 질환의 원인 물질로 지목되는 타우단백질을 감소시키는 것으로 나타났다.미국 클리브랜드 클리닉 게놈센터 청 페이슝(Cheng Feixiong) 등이 진행한 알츠하이머병 신약 후보물질로서의 실데나필 관찰 연구 결과가 국제학술지 알츠하이머병 저널에 1일 게재됐다(DOI: 10.3233/JAD-231391).포스포디에스테라제 5형 억제제(PDE5I) 계열의 실데나필, 타다라필은 동물 기반의 선행 연구에서 알츠하이머병 위험 감소 효과를 나타내면서 인간에서도 비슷한 효과가 나타나는지 확인하기 위한 분석이 활발해지고 있다.비아그라 성분 실데나필이 뇌 영역에서 알츠하이머 유발 물질 감소와 같은 실질적인 변화를 촉발시키는 것으로 나타났다. 실제로 지난달 국제학술지 Neurology에 공개된 발기부전 치료제와 알츠하이머병 위험의 상관성 연구 결과에서는 PDE5I 미 투약군 대비 투약군의 알츠하이머 발병 위험은 18% 낮아졌고(HR 0.82), PDE5I 처방량이 21~50개인 경우 위험도는 최대 44%까지 낮아져(HR 0.56) 전 세계적으로 이목을 끌었다.청 페이슝 교수는 실데나필은 알츠하이머병에서 긍정적 효과를 미친다는 점에 착안, MarketScan Medicare Supplemental 및 Clinformatics 데이터베이스를 사용해 실제 환자 데이터 분석을 수행했다.성별, 연령, 인종 및 동반 질환 등 교란 요인 조정 및 성향 점수 계층화한 후 작용 기전을 평가하기 위해 가족성 및 산발성 알츠하이머 환자의 유도 만능 줄기 세포(iPSC) 유래 뉴런을 분석했다.실데나필 사용군과 부메타니드, 푸로세미드, 스피로놀락톤 및 니페디핀과 같은 이뇨제·항고혈압약제를 사용한 군을 비교한 결과 모든 약물 대비 실데나필에서만 알츠하이머병 위험 감소가 관찰됐다.MarketScan 데이터에서 실데나필 사용은 스피로노락톤에 비해 알츠하이머병 발생률이 54% 감소하고(HR 0.46), Clinformatics 데이터에서는 30% 감소했다(HR 0.70).이어 이같은 효과가 뇌 영역에서 알츠하이머병 원인 물질의 감소와 같은 실질적인 변화를 촉발했는지 살펴보기 위해 실데나필 투약군의 iPSC 유래 뉴런의 RNA 시퀀싱 데이터를 분석했다.그 결과 실데나필은 용량 의존적으로 알츠하이머 원인 물질로 지목되는 타우 과인산화(pTau181 및 pTau205)를 감소시킨 것으로 나타났다.연구진은 "이번 iPSC 유래 뉴런의 환자 데이터 검증 및 기계적 관찰 결과는 실데나필을 알츠하이머병 치료제로 용도 변경 가능하다는 걸 시사한다"며 "실데나필의 인과적 치료 효과를 검증하기 위해 추가적인 무작위 임상시험이 필요하다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자새로 발병한 심부전 환자 및 악화 심부전 환자에 대한 이뇨제 토르세마이드, 푸로세마이드의 투약 효과가 비슷하다는 연구 결과가 나왔다. 환자 유형에 따른 예후는 크게 달라졌지만 성분에 따른 효과 차이는 미미했다.미국 존 오츠너(John Ochsner) 심혈관연구소 소속 셀림 크림(Selim R. Krim) 등 연구진이 진행한 TRANSFORM-HF 무작위 임상시험의 하위 분석 연구 결과가 국제학술지 JAMA 심장학에 13일 게재됐다(doi:10.1001/jamacardio.2023.4776).심부전 환자에 대한 이뇨제 성분별 효과 차이가 크지 않다는 연구 결과가 나왔다.이뇨제는 체액을 감소시키고, 혈관 확장제는 혈관을 이완시켜 심장의 부담을 감소시키는 기전으로 심부전 치료에 사용된다.연구진은 신규 심부전(HF) 환자와 악화되는 만성 심부전(WHF) 환자는 임상적 특성의 차이에 따라 이뇨제 간 효과에 차이가 있을 수 있다는 가설을 세우고 토르세마이드와 푸로세마이드를 비교한 TRANSFORM-HF 임상을 추가 분석하는 방식으로 접근했다.연구종말점은 투약 12개월 동안의 모든 원인으로 인한 사망 및 입원 결과뿐 아니라 캔자스시티 심근병증 설문지 임상 요약 점수(KCCQ-CSS)의 변화를 포함했다.총 2858명의 환자를 대상으로 한 분석에서 신규 HF 환자는 WHF와 비교했을 때 12개월 후 모든 원인으로 인한 사망률이 현저히 낮았다.신규 HF 환자 838명 중 65명이 사망(9.1%)했지만 WHF 환자군에선 2020명중 408명이 사망(25.4%)해 신규 HF의 위험이 절반 가량 낮았다(aHR 0.5).마찬가지로 12개월에 모든 원인에 의한 최초 재입원율이 더 낮고 12개월에 KCCQ-CSS의 기준선보다 더 큰 개선이 신규 HF 환자들 사이에서 나타났다.환자들의 특성이 달랐지만 이뇨제 성분에 따른 효과 차이는 발견되지 않았다.환자 유형에 상관없이 토르세마이드 대 푸로세미드 투약군에선 모든 원인으로 인한 입원 또는 12개월 전체 입원에서 유의한 차이가 나타나지 않았다.연구진은 "심부전으로 인해 입원 후 퇴원한 환자 중 신규 HF은 WHF와 비교했을 때 더 나은 임상 및 환자 보고 결과를 나타냈다"며 "다만 HF 유형에 관계없이 12개월째 임상 또는 환자 보고 결과와 관련해 토르세미드와 푸로세미드 사이에는 유의미한 효과 차이가 없었다"고 결론내렸다.

메디칼타임즈=최선 기자심혈관 질환 예방 효과 및 긴 반감기로 권고 순위가 상향됐던 이뇨제 클로르탈리돈에 제동이 걸릴 전망이다. 대규모 임상 결과 기존 약제인 하이드로클로로티아지드와 심혈관 사건 발생률이 비슷할 뿐더러 클로르탈리돈에서 신장 손상, 저칼륨혈증 등이 보고돼 권고 등급의 재고가 불가피해졌다.심부전 환자를 대상으로 한 루프 이뇨제 토르세미드 역시 푸로세미드와 사망률과 입원율에서 유의미한 차이가 없는 것으로 나타나면서 기대감에 찬물을 끼얹었다.이같은 연구 결과는 미국 시카고에서 현지 시간 5일부터 7일까지 개최되는 미국심장협회(AHA) 연례학술대회 과학 세션에서 발표됐다.미국 시카고에서 현지 시간 5일부터 7일까지 미국심장협회 과학 세션이 개최됐다.고혈압 환자에 처방되는 이뇨제는 최근 티아지드계에서 클로르탈리돈으로 무게추가 이동했다. 클로르탈리돈의 반감기가 상대적으로 길고 심혈관 보호 효과가 관찰돼 국내외 주요 고혈압 약물치료 가이드라인에서 비중이 확대된 것.실제로 작년 한국임상고혈압학회는 고혈압 약물치료 가이드라인을 통해 "최근 티아지드형 이뇨제의 입지가 점점 좁아지고 있다"며 "클로르탈리돈은 하이드로클로로티아지드 대비 1.5~2배 가량 더 강력하고 작용 시간이 더 길며 심혈관질환 예방과 관련해 뚜렷한 이득이 관찰돼 최근 진료 가이드라인은 클로르탈리돈 사용을 권고한다"고 제시한 바 있다.반면 새 진행된 DCP 임상에선 이같은 효과가 재현되지 않았다.미니애폴리스 VA 의료 시스템 소속 아리프 이샤니(AREEF Ishani) 등 연구진은 65세 이상 미국 참전용사 1만 3500명을 대상으로 임상을 진행했다. 참가자 중 히드로클로로티아지드를 투약받은 환자를 식별 후 무작위 할당, 기존 약제를 계속 투여하거나 등가 용량인 클로르탈리돈으로 전환했다. 이후 2.4년의 평균 추적관찰 기간 동안 심근경색(MI), 뇌졸중, 비암사망, 급성심부전 입원, 급성혈관재활용 등 1차 사건 발병률을 비교했다.분석 결과 혈압 조절 측면에서 차이가 없었고 MI, 뇌졸중, 비암사망, 급성 심부전 입원 또는 긴급 혈관재생의 1차 복합 결과는 클로르탈리돈 그룹이 10.4%, 히드로클로로티아지드 그룹이 10.0% 발생(HR 1.04)해 임상 사건 측면에서도 차이가 없었다. 모든 원인 사망률, 혈관재생 또는 발기부전으로 설정된 2차 결과 역시 차이가 없었다.부작용 측면에서 클로르탈리돈은 저칼륨혈증 증가와 관련이 있었지만(6% 대 4.4%, HR 1.38) 급성 신장 손상에 대한 입원율에서는 차이가 없었다.연구를 주도한 이샤니 교수는 "임상의들은 보통 클로르탈리돈이 더 강력하다는 개념이 있기 때문에 임상 역시 전반적으로 클로르탈리돈이 효과적일 것으로 기대했지만 그렇지 않아 놀랐다"며 "두 약제 모두 고혈압 치료제 사용하기 적합하다고 말 할 수 있게 됐다"고 덧붙였다.한편 루프 이뇨제 토르세미드와 푸로세미드의 비교에서도 비교 우위에 있던 토르세미드의 지위가 위태롭게 됐다.심부전(HF)으로 입원한 환자들에 대한 루프 이뇨제의 투약에서 푸로세미드와 토르세미드 투약 시 생존이나 재입원 위험이 서로 비슷하다는 연구 결과가 나왔기 때문이다.심부전 환자들은 몸의 붓기뿐 아니라 호흡곤란을 야기할 수 있는 상당한 체액 증가를 경험한다. 루프 이뇨제는 신장에서 수분과 나트륨의 재흡수를 막는 기전으로 일반적인 이뇨제와는 다르다.미국 듀크의대 로버트 멘츠(Robert J. Mentz) 등 연구진이 진행한 TRANSFORM-HF 임상연구는 고령 심부전 환자에서 적합한 루프 이뇨제를 확인하려는 목적으로 설계됐다.60개 미국 의료기관에서 심박출률에 관계없이 모집된 2859명의 심부전 환자를 1 대 1로 무작위 할당해 한쪽은 토르세미드(n=1431), 다른 한쪽은 푸로세미드(n=1428)를 투약한 후 모든 원인으로 인한 사망 및 모든 원인으로 인한 입원을 비교했다.추적 관찰은 퇴원 후 30일, 6개월, 12개월에 콜센터를 통해 실시했다. 평균 17.9개월의 추적 관찰 기간 동안 사망률과 입원율에 대한 효과에 의미 있는 차이가 없었다.로버트 멘츠 교수는 "임상에서 토르세미드가 더 나은 결과를 보여주지 못했다"며 "이전 연구와 임상 경험을 바탕으로 두 약 사이에 유의미한 임상적 차이가 있기를 기대했기 때문에 연구 결과에 실망했다"고 밝혔다.그는 "하지만 이제 두 약제간 논쟁에 대한 답을 얻었으므로 의료진들은 보다 환자 중심적인 치료에 집중하면 된다"며 "루프 이뇨제 성분에 초점을 맞추는 대신 루프 이뇨제의 적절한 용량을 처방하고 환자의 결과를 개선하는 치료법에 대한 노력을 두 배로 늘리는 데 집중할 수 있다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=장종원 기자 정신신경용제인 알프라졸람(alprazolam) 등 31개 성분 74개 품목에 대해서 전산심사가 시행된다. 건강보험심사평가원(이하 심평원)은 오는 12월부터 이들 성분과 품목에 대해 전산심사에 돌입한다고 12일 밝혔다. 심평원은 최근 마약류 및 오남용 의약품의 과잉 처방 등이 사회적 이슈가 되자 체계적인 심사, 관리를 위해 전산심사하는 방안을 추진해 왔다. 심평원은 이를 위해 의약단체 등의 의견을 수렴해 총 31개 성분 74개 품목을 선정했다. 최면진정제 계열로는 졸피뎀(zolpidem) 성분 10개 품목, 졸피뎀 타르타레이드(zolpidem tartarate) 성분 2개 품목, 트리아졸람(triazolam) 성분 5개 품목 등이 포함됐다. 우울증 치료에 쓰이는 염산메칠페니데이트(methylphenidate hcl) 성분 9개 품목, 공황장애에 쓰이는 알프라졸람(alprazolam) 성분 24개 품목, 이뇨제인 푸로세미드(furosemide) 성분 4개 품목 등도 속했다. 심평원은 12월부터 전산심사에 돌입하되, 심사조정은 3개월 후에 적용할 계획이라고 밝혔다.

메디칼타임즈=유석훈 기자식품의약품안전청은 2일 43개 의약품 성분에 대한 생물학적동등성 시험 표준지침을 새로 마련하고 2002년 52개성분, 2003년 44개 성분을 포함하여 총 139개성분 의약품에 대한 생동성 표준지침을 완성했다고 밝혔다. 표준지침에는 생동성시험을 실시할 때 미리 조사되어야 하는 반감기, 최고혈중농도 도달시간 등의 약물동태학적 파라메타 뿐만 아니라 혈액채취시간, 혈중분석방법 및 혈중농도패턴 등 많은 정보가 수록되어 있어 생동성 시험을 준비하는 업체들에게 큰 도움을 줄 것이라고 식약청은 설명하고 있다. 식약청은 이번 생동성시험 표준지침 마련을 위해서 2004년도에 자체과제 및 외부 전문가들의 용역과제로 연구사업을 실시했다. 박인숙 연구관은 “2002년부터 생동성시험활성화를 위해 성분별 표준지침을 마련했으며 생동성 시험 지침을 책으로 만들어 배포할 예정이다”라며“새로운 신약이 나오는 데로 계속해서 지침을 만들어 업체에 도움을 줄 것이다”라고 밝혔다. 동 지침에 대한 자세한 내용은 식약청 의약품동등성과(02-380-1414~5) 및 국립독성연구원 생물측정과(02-380-1774~5)로 문의하면 된다. - 생물학적 동등성 신규 추가 표준지침 성분 가바펜틴, 겜피브로질, 글리메피리드, 글리퀴돈, 글리피짓, 나도롤, 나프록센나트륨, 니세르골린, 니코란딜, 레바미피드, 레보설피리드, 말레인산에날라프릴, 메살라진, 메퀴타진, 멜록시캄, 미르타자핀, 부메타니드, 브롬화수소산페노테롤, 브롬화피나베리움, 설파살라진, 세파트리진프로필렌글리콜, 세프록사딘, 세프티부텐, 스피로노락톤, 심바스타틴, 아미노필린, 알프라졸람, 염산니카르디핀, 염산부스피론, 염산아미로라이드, 염산에탐부톨, 염산올페나드린, 염산플라복세이트, 이소트레티노인, 인다파미드, 카르베딜롤, 클로티아제팜, 테르페나딘, 토실산설타미실린, 펠로디핀, 푸로세미드, 플루르비프로펜, 히드로클로로치아짓